塞西尔酒店发生两起著名案件 蓝可儿事件正是在这
【菜科解读】
可调节血清素能神经元放电的新型小分子化合物被证明具有快速起效的抗抑郁作用
（神秘的地球uux.cn）据EurekAlert!：根据一项新的小鼠研究，一种可调节血清素能神经元放电的新型小分子化合物被证明具有快速起效的抗抑郁作用。
这些发现为开发一类可治疗重度抑郁症(MDD)和其它难治性情感障碍的新型疗法开辟了新的途径。
MDD是最常见的精神疾病之一；全球有数亿人受其影响。
目前大多数的抗抑郁药的标靶是血清素转运体(SERT)。
然而，这些药物具有局限性。
以SERT为标靶的抗抑郁药不仅需要4周才能生效，它们还可能产生不良的副作用（其中包括精神分裂症和自杀），而且只有一部分服用这些药物的人会在治疗后从抑郁症中恢复正常。
因此，人们需要不存在这些严重缺陷的新型、可快速起效的抗抑郁靶点和化合物。
Nan Sun和同事在此提出了一个这样的解决方案。
Sun等人设计了一种可快速起效的抗抑郁药，它能通过破坏SERT和神经元一氧化氮合成酶(nNOS)之间的相互作用而发挥作用。
作者发现，将小鼠脑中的SERT与nNOS关系分离后，在被称作中缝背核的脑区内的细胞间血清素会减少。
该区域中血清素能神经元活性的这一增强显著增加了血清素向内侧前额叶皮层的释放。
这些发现表明，它可在重度抑郁症的小鼠模型中产生快速的抗抑郁的作用。
相关：今日《科学》：抗抑郁药研究重磅突破！中国科学家更新50年理论，克服现有药物缺陷
（神秘的地球uux.cn）据药明康德：平均每20个成年人中，就有一人深受抑郁症困扰。
抑郁症已经成为全球公共卫生的一片乌云，而目前的抗抑郁药物不仅无法快速起效、而且对部分患者无效甚至有害。
今天，发表于《科学》杂志的一项最新研究带来了革新抑郁症治疗的曙光。
南京医科大学周其冈教授、朱东亚教授、厉廷有教授联合研究团队发现了一个能够开发快速抗抑郁药物的新靶点，并合成了一种能够快速起效的候选抗抑郁药物，有望克服现有药物的缺陷。
根据世界卫生组织的数据，全球有2.8亿人患有抑郁症。
与此同时，近2/3的抑郁症患者无法从现有疗法中获得充分缓解。
很多人深陷抑郁症笼罩的阴霾之中，他们失去了快乐体验，长期伴随着痛苦绝望与生理障碍，甚至产生自杀倾向。
半个多世纪以来，科学界也在从黑暗中寻找光明。
抑郁症主要是因为大脑中突触间隙的5-羟色胺（5-HT）神经递质减少。
这种神经递质能调节我们的认知功能，尤其是情绪和情感，因此其含量下降会令我们感觉焦虑、沮丧，甚至患上抑郁症。
这样的致病机制也为科学家提供了治疗抑郁症的基本思路，那就是增加突触间隙的5-HT。
上世纪中叶，首款抗抑郁药物异烟酰异丙肼诞生，拉开了人们利用药物对抗抑郁症的序幕。
目前广泛应用的第三代抗抑郁药物，主要理论基础是 “单胺假说”：在抑郁症患者的神经突触间隙，可利用的单胺类神经递质浓度明显下降，因此升高突触间隙单胺递质浓度（主要是5-HT）能发挥抗抑郁作用。
基于“单胺假说”诞生的药物，主要是选择性5-羟色胺转运子（SERT）抑制剂，这类物质可以阻断SERT将5-HT回收至突触前的过程，从而特异性地提升5-HT的浓度。
相比于前两代药物，其效果更加显著、副作用更少，至今仍是临床一线抗抑郁药物。
然而，这些基于“单胺假说”开发的抗抑郁药物同样存在多个缺点。
首先是无法快速起效：例如患者服用氟西汀（首款第三代抗抑郁药）需要2-4周才开始起效，严重阻碍了重症抑郁患者的发作急性期的治疗。
其次是有效率低，仅对部分患者有效，更严重的是部分患者在服药后甚至会加重症状，导致自杀。
这些弊端的由来，要从SERT抑制剂的作用机制说起。
这类药物可以阻断突触后组织（包括皮层、海马等）的SERT，激活5-HT受体，发挥抗抑郁作用。
但问题是，它们在5-HT起源脑区起到相反的作用：在中缝背核（位于中脑，是中枢神经系统中最主要的5-HT神经元核团），抑制剂同样可以升高该区域的5-HT，从而激活5-HT自身受体负反馈作用，导致皮层、海马等脑区突触间隙的5-HT减少，诱导抑郁。
因此，这就解释了第三代抗抑郁药的延迟起效：在SERT抑制剂用药早期，两方面的平衡作用导致了无法发挥抗抑郁疗效。
需要等到中缝背核5-HT自身受体脱敏后，药物才能显现抗抑郁效果。
此外，中缝背核5-HT自身受体脱敏的不稳定，也导致了部分患者无效、疗效不稳定等其他缺陷。
#p#分页标题#e#近年来研究发现，NMDAR阻断剂氯胺酮具有快速抗抑郁作用。
但是氯胺酮被称为“K粉”，具有成瘾和致幻的副作用。
因而，基于NMDAR开发快速抗抑郁药物也存在隐患。
因此，如何找到安全、快速起效的抗抑郁药物靶点，是一个重大的科学问题。
“2011年，我们注意到神经元型一氧化氮合酶（nNOS）在中缝背核高密度表达，这时我们又看到有一篇论文报道了中缝背核nNOS与SERT偶联、调控SERT的功能，但后续没有研究关注这个现象的意义，” 任职于南京医科大学生殖医学国家重点实验室的周其冈教授介绍起这项研究的背景，“我们当时就注意到中缝背核nNOS-SERT共定位可能在抑郁症中发挥重要作用，因此陆续展开了相关研究。
”
研究团队注意到，中缝背核的nNOS-SERT高度共定位，而在突触后组织基本不存在SERT-nNOS共定位。
在慢性应激后，中缝背核SERT与nNOS偶联增加，因此对5-HT的转运作用下降，使得中缝背核细胞间隙5-HT浓度增高，激活5-HT自身受体负反馈，诱发抑郁。
相反，如果能解开SERT-nNOS偶联，就能降低上述负反馈，发挥快速抗抑郁作用。
研究进一步揭示了SERT-nNOS偶联的结合位点：SERT的C末端与nNOS的PDZ结构域相结合，这也为进一步的药物设计指明了靶点。
基于以上信息，研究团队首先找出了对于解偶联具有潜在生物活性的通用化学结构（如下图所示）。
随后，运用定量构效关系分析手段，研究团队筛选了几百种设计合成的化合物与SERT-nNOS偶联作用的情况。
作者从中筛选出Ac（乙酰化）-Ala（丙氨酸）-Val（缬氨酸）-OH的结构可以与nNOS的PDZ结构域紧密相连，并且对于解开SERT-nNOS偶联具有决定性的作用。
最终，研究团队在此基础上合成了选择性的SERT-nNOS解偶联先导化合物：ZZL-7 (Ac-Ala-Val-OCH3)。
在ZZL-7与nNOS的PDZ结构域形成的复合物中，存在氢键连接，这进一步加强了结合的紧密程度。
在随后的小鼠实验中，ZZL-7在注射2小时后就展现出了抗抑郁的作用，是一种快速起效的全新候选抗抑郁药物。
因此，这项研究克服了第三代抗抑郁药物依赖于5-HT自身受体脱敏的缺陷，发现了快速起效抗抑郁药物靶点，并更新了单胺假说中，抗抑郁药只能慢性起效的认识——自上世纪60年代首次提出以来，单胺假说的内涵得到了更新。
周其冈教授表示：“未来我们将以ZZL-7为母核结构，合成大量化合物，进行构效关系分析，从而筛选出活性更高、成药性好的化合物，开展临床前药学研究。
”
参考资料：
[1] N. Sun, Y.J. Qin, C. Xu, T. Xia et al., Design of fast-onset antidepressant by dissociating SERT from nNOS in the DRN. Science (2022). DOI: 10.1126/science.abo3566
洛杉矶塞西尔酒店灵异？蓝可儿事件至今未解 酒店冤魂太多
要说世界上哪个酒店闹鬼最凶，那一定是塞西尔酒店。
美国曾拍了一部恐怖电影，影片中的酒店原型就是塞西尔酒店，塞西尔酒店灵异事件闻名世界，跟小编一起来看看吧。
塞西尔酒店灵异事件在20世纪20年代，塞西尔酒店曾是洛杉矶的地标性建筑。
闻名世界的蓝可儿死亡事件就是发生在这个酒店，这也是塞西尔酒店灵异事件之一。
加拿大华裔蓝可儿在2013年1月31日在塞西尔酒店失踪，后调查监控发现蓝可儿行为异常，人们猜测蓝可儿是遇到什么"不干净"的东西。
2月19日，警方在酒店顶楼的水箱里面找到蓝可儿尸体。
因为蓝可儿的死亡实在是太过于离奇不可思议，因此这里被称是世界上最灵异的酒店之一。
这起死亡事件有人怀疑是自杀也有人怀疑是谋杀，一些细节方面美国警方都没有透露，至今仍然还是一个未解之谜。
发生在塞西尔酒店灵异事件可不止这一件，1991年一位连环杀手杰克，把塞西尔酒店当做自己的住所。
在5个星期内展开了一系列疯狂的杀戮，主要对象都是妓女。
把妓女带回房间之后直接勒死然后抛尸，杰克至少残骸了十多名妓女。
自杀和谋杀频发一直都是塞西尔酒店的两大"特色"，也因此其更是成为了许多变态杀手的"修炼场"，而其中最著名、最轰动的一起谋杀案便是发生在1947年黑色大丽花案。
据记载，当时被称为"大丽花"的美国著名女演员伊丽莎白·肖特在塞西尔酒店的酒吧喝完酒后便神秘失踪了，几个小后她便被发现惨死在几公里外的一处公路旁，而凶手至今也仍未被抓捕归案，这件事也被称塞西尔酒店灵异事件之一。
不仅是著名的黑色大丽花案，一直以来塞西尔酒店也曾发过数起离奇谋杀案。
如在1964年，退休电话接线员戈尔迪·奥兹古德在入住塞西尔酒店后遭到不明人士性侵，并最终被勒死在客房中，然而凶手的身份直到今天也仍是未解之谜，不过警方调查发现，当时奥兹古德的财物并没有被洗劫，而且她也是一个善良积极的人，并没有任何仇家。
塞西尔酒店是一个著名的灵异酒店，现在成为了很多鬼怪爱好者最想探索的地方。
如果有机会的话，大家可以去感受一下世界最著名的塞西尔酒店灵异事件酒店。
蓝可儿事件大白 官方尸检全盘揭秘灵异悬案
而近日美国FBI在对蓝可儿的尸体进行专业医师鉴定后终于发现蓝可儿在电梯中的诡异行为原因同时还公布整起灵异事件中最让人疑虑的部分，到底真相是什么，跟着小编一起来看看吧!2013年2月中旬，外媒报道21岁的华裔女生蓝可儿神秘失踪，两周后蓝可儿最后出现时的视频录像曝光，视频中蓝可儿在所住的洛杉矶酒店的电梯里行为怪异，警方表示蓝可儿并没有精神病史，当时的蓝可儿就像鬼上身一样。
蓝可儿失踪已经过去三周时间，日前当地警方在她所住的洛杉矶塞西尔酒店顶楼的水箱中发现了她的尸体。
据悉蓝可儿失踪三周，除了蓝可儿曝光的诡异视频以外，再无什么有利线索，警方正为没有新进展而苦恼时，洛杉矶酒店Cecil某住客投诉酒店水压低，于是员工上顶楼查看，赫然发现顶楼的水箱中竟然有具尸体，随即报警。
警方赶到现场将尸体打捞出来，发现该尸体正是失踪三周的蓝可儿，暂时不能确认蓝可儿的死是属于他杀，判断于蓝可儿之前在电梯前诡异的行为，或许当时蓝可儿精神确实出现了问题，也不排除蓝可儿自杀的可能。
蓝可儿泡尸案尸检结果终于在全球舆论的关注下，警方否认变态强奸案，在美国媒体4个多月接连二三地追问下低调公布。
洛县警局验尸办弗瑞德·考罗警官表示，没有发现任何破案线 索，既没有找到尸体上的任何创伤，也没有验出蓝可儿死前是否吸毒。
电梯事件里假如那段视频没有被编辑过的话，其中有一个明显的破绽，谁为她打开了电梯!有这个基础，那就是可以这样理解：从失踪，到在酒店顶层的水箱中被发 现，再到有媒体称酒店员工涉嫌作案，蓝可儿死亡事件起起落落。
洛杉矶市警方日前表示，不排除"他杀"可能。
这一表态使该案的谜团越来越多。
蓝可儿死亡真相大白细节1：尸体沉在水箱底部据报道，蓝可儿在洛杉矶失踪20天后，她的尸体于当地时间19日在塞西尔酒店楼顶东南角的圆柱形水箱中被工人发现。
据媒体透露，酒店水箱高约3 米，宽1.37米，能蓄至少3000多升水，蓝可儿身亡的水箱蓄水约三分之二。
众所周知，通常尸体在水中一段时间后会浮上水面，但让人费解的是，当工人发 现蓝可儿的尸体时，发现她竟然是以头下脚上(但也有媒体称是"头上脚下")的姿势沉在水箱底部!由于尸体沉在底部，水箱的水又太深，尸体的打捞遇到了极大 困难。
洛杉矶消防局不得不派出20多位消防员参与打捞。
消防员们先把水箱中的水全部放掉，然后用电锯切开水箱侧面，总共花了1个多小时才将蓝可儿的遗体捞出水箱。
蓝可儿死亡真相大白细节2：凶手熟悉酒店环境她和某人边争论边同时走到电梯门前，某人为她打开电梯，她从电梯左面进入电梯间，而某人明显熟悉酒店环境，知道只有电梯里才有摄像头，所以一直缩在开电梯的右面，由此推断此人此时已经存有杀意。
蓝可儿死亡真相大白细节3：凶手很可能仍在酒店房间一名现场目击者向媒体透露，位于洛杉矶市中心的塞西尔酒店总计有600多个房间。
在酒店里住了32年的89岁老房客伯纳德·迪亚兹透露，酒店里有一半人是长期住户，另外一 半是游客。
伯纳德·迪亚兹称，蓝可儿失踪当晚，他听到楼上有吵闹声，而且房间地板还淹了水。
酒店人员也证实，当天酒店部分房间的确曾遭水淹，原因是酒店 3、4楼间的水管有异物堵塞。
最让人不寒而栗的是，警方推测，杀害蓝可儿的凶手很可能目前还在酒店房间里!洛杉矶警察局发言人表示，蓝可儿没有结账离开酒店，失踪前，她每天 都与温哥华家中保持联系。
蓝可儿失踪之后，警方曾带警犬到酒店楼顶检查，但当时没有发现异常。
尽管警方怀疑凶手可能仍未离开，但由于缺乏足够证据，仍无法 对酒店每个房间进行清查。
以上就是关于蓝可儿事件真相大白 官方尸检全盘揭秘灵异悬案的全部内容，
