土霉素说明书

一、基本信息

药物类型：抗生素，属于四环素类药物。

剂型：片剂（0.125g、0.25g）、胶囊。

二、药理作用

土霉素具有广谱抗病原微生物作用，为快速抑菌剂，高浓度时对某些细菌呈杀菌作用。

作用机制：特异性地与核糖体30S亚基的A位置结合，阻止氨基酰-tRNA在该位置上的联结，抑制肽链的增长和细菌蛋白质合成。

抗菌谱：

细菌：金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、化脓性链球菌、淋球菌、脑膜炎球菌、大肠杆菌、产气杆菌、志贺菌属、耶尔森菌、单核细胞李斯特菌等。

其他病原微生物：立克次体、支原体、衣原体、放线菌等。

三、药代动力学

吸收：口服吸收不完全（约30%～58%），单剂量口服1g后血药浓度峰值约为3.9mg/L。

分布：

广泛分布于胸腔积液、腹腔积液、胎盘屏障（胎儿血循环）、乳汁（浓度较高）。

不易透过血-脑脊液屏障，脑脊液中药物浓度低。

可分布于肝脏、脾脏、骨髓、骨骼、牙本质和牙釉质。

代谢与排泄：

蛋白结合率约20%～35%。

肾功能正常者半衰期为6～10h，肾功不全时延长（无尿者达47～66h）。

主要通过肾小球滤过排泄（24h内排出70%），少量经胆汁粪便排泄。

血液透析可清除10%～15%的药物。

四、适应症

立克次体病：流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、恙虫病。

支原体感染：肺炎支原体所致感染。

衣原体感染：鹦鹉热、腹股沟肉芽肿、非特异性尿道炎、输卵管炎、沙眼。

其他感染：回归热、布氏菌病（与氨基糖苷类联用）、霍乱、鼠疫（与氨基糖苷类联用）、兔热病。

替代治疗：对青霉素过敏的破伤风、气性坏疽、雅司、梅毒、淋病、钩端螺旋体病。

敏感菌感染：呼吸道、胆道、尿路、皮肤软组织感染。

痤疮治疗。

五、禁忌症

对土霉素或其他四环素类药过敏者。

交叉过敏：对一种四环素类药过敏者可能对其他四环素类药过敏。

六、慎用情况

原有肝病患者。

已有肾功能损害者。

儿童：8岁以下小儿应用可致恒齿黄染、牙釉质发育不良和骨生长抑制，不宜使用。

妊娠期妇女：药物可透过胎盘屏障，引起胎儿牙齿变色、牙釉质再生不良及骨骼生长抑制，不宜使用。

哺乳期妇女：药物可经乳汁分泌，需权衡利弊后决定是否使用。

七、对检验值或诊断的影响

测定尿邻苯二酚胺（Hingerty法）浓度时，土霉素对荧光的干扰可使结果偏高。

少数患者用药后可出现碱性磷酸酶、血尿素氮、血清淀粉酶、血清胆红素、血清氨基转移酶测定值升高。

八、用药监测

定期检查肝、肾功能。

长期治疗者必要时测定血药浓度。

九、不良反应

牙齿与骨骼：牙齿变色黄染、牙釉质发育不良、龋齿、骨发育不良。

胃肠道反应：恶心、呕吐、上腹不适、腹胀、腹泻。

肝脏损害：大剂量长期使用可致肝脂肪变性，原有肝肾功能不全者、妊娠后期妇女更易发生。

过敏反应：药物热、皮疹（荨麻疹、多形红斑、湿疹样红斑）、光感性皮炎，偶见过敏性休克、哮喘、紫癜。

周围血象改变：异常淋巴细胞、粒细胞毒性颗粒、血小板减少、粒细胞减少。

中枢神经系统：良性颅内压增高（头痛、呕吐、视神经盘水肿）。

二重感染：长期用药可诱发耐药菌（如金黄色葡萄球菌、革兰阴性杆菌、真菌）所致的消化道、呼吸道、尿路感染，严重者可致败血症。

其他：正常菌群减少导致维生素缺乏、真菌繁殖，出现口干、咽痛、口角炎、舌炎、舌苔色暗或变色。

十、用法用量

成人：每次0.25～0.5g，每6小时1次。

儿童（8岁以上）：每次6.25～12.5mg/kg，每6小时1次。

十一、药物相互作用

增强肾毒性：与全麻药甲氧氟烷同用。

加重肾功能损害：与强利尿药（如呋塞米）同用。

增强肝毒性：与其他肝毒性药物（如抗肿瘤化疗药）同用。

降低吸收与活性：

与制酸药（如碳酸氢钠）同用（胃内pH值增高）。

与含钙、镁、铁离子的药物（如葡萄糖酸钙、乳酸钙、含镁缓泻剂）同用（形成不溶性络合物）。

与降血脂药（考来烯胺、考来替泊）同用（影响吸收）。

降低避孕药效：与口服含雌激素类避孕药同用，增加经期外出血风险。