不良反应持续或不能耐受者少见,停药后可消除。
⑵不宜与葡萄糖以外的其他药物混合注射。
⑶与肝素合用可引起出血倾向。
⑷有出血倾向患者慎用。
双嘧达莫从人乳汁中排泌,故哺乳期妇女应慎用。
⑵本品与双香豆素抗凝药同用时出血并不增多或增剧。
急性中毒症状在啮齿动物有共济失调、运动减少和腹泻,在狗中有呕吐、共济失调和抑郁。
双嘧达莫与血浆蛋白高度结合,透析可能无益。
双嘧达莫抑制血小板聚集,高浓度(50μg/ml)可抑制血小板释放。
作用机制可能为⑴抑制血小板摄取腺苷,而腺苷是一种血小板反应抑制剂;
⑵抑制磷酸二酯酶,使血小板内环磷酸腺苷(cAMP)增多;
⑶抑制血栓烷素A2(TXA2)形成,TXA2血小板活性的强力激动剂;
⑷增强内源性PGI2。
双嘧达莫对血管有扩张作用。
犬经十二指肠给予双嘧达莫0.5~4.0mg/kg产生剂量相关性体循环和冠状血管阻力降低,体循环血压降低和冠脉血流增加。
给药后24分钟起效,作用持续约3小时。
在人观察到相同的血流动力学效应。
但急性静脉给药可使狭窄冠脉远端局部心肌灌注减少。
在小鼠111周和大鼠128~142周口服试验中,8、25和75mg/kg(1、3.1和9.4倍于人每日最大推荐剂量)双嘧达莫未产生明显致癌效应。
致突变试验的结果为阴性。
大鼠生殖试验使用60倍于人每日最大推荐剂量双嘧达莫,未显示生殖受损的证据。
但在115倍于人每日最大推荐剂量时,黄体数量明显减少,活胎种植减少。
小鼠、大鼠和兔试验未显示双嘧达莫损害胎儿的证据。
小鼠口服LD50为2150mg/kg;
单次口服致死量在大鼠为6000mg/kg,在犬为350mg/kg。
与血浆蛋白结合率高。
在肝内代谢,与葡萄糖醛酸结合,从胆汁排泌。
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